Мікрооточення пухлини (Tumor Microenvironment): як рак змушує здорові тканини працювати на себе

Довгий час науковці намагалися знищити рак, вивчаючи виключно самі мутовані пухлинні клітини. Проте виявилося, що пухлина — це не просто хаотична купа клітин, а складна, аномальна «тканина», яка створює навколо себе власну державу. 

Сучасна гістологія фокусує свою увагу на мікрооточенні пухлини (TME — Tumor Microenvironment), адже саме воно визначає, чи зможе рак вижити, захиститися від імунітету та пустити метастази.З чого складається пухлинна строма?

Коли ракова клітина закріплюється в тканині, вона починає агресивно перепрограмовувати навколишні здорові елементи за допомогою паракринних факторів росту. До складу TME входять:

CAF (Cancer-Associated Fibroblasts) - асоційовані з пухлиною фібробласти: Звичайні фібробласти під впливом пухлинного фактора TGF-beta перетворюються на слухняних рабів раку. Вони починають синтезувати аномально жорсткий екстрацелюлярний матрикс. Цей щільний колагеновий щит створює високий тканинний тиск, який буквально стискає судини і не пускає ліки та Т-лімфоцити всередину пухлини.

TAM (Tumor-Associated Macrophages) - пухлино-асоційовані макрофаги: Замість того, щоб знищувати рак, ці макрофаги під дією інтерлейкінів переходять у фенотип М2. Вони починають виділяти фактори росту, які пригнічують імунну відповідь інших клітин та стимулюють метастазування.

Аномальні судини (Ангіогенез): Пухлина постійно голодує, тому вона виділяє фактор VEGF (фактор росту ендотелію судин). Це змушує навколишні капіляри безладно проростати всередину новоутворення. Гістологічно ці судини виглядають деформованими, з дірявим ендотелієм і відсутністю перицитів, що полегшує раковим клітинам вихід у кровотік (інвазію та метастазування).

Науковий консенсусСьогоднішні терапевтичні стратегії спрямовані на руйнування цих зв’язків. Вчені розробляють препарати, які блокують VEGF, «перевиховують» макрофаги або розм'якшують колагеновий матрикс, створений фібробластами. Гістологічний аналіз мікрооточення пухлини дає можливість дізнатися, як саме рак маніпулює організмом, і вдарити по його інфраструктурі.

Підготувала: Галина Чернікова